*仅供医学专业人士阅读参考
ESC大会重磅研究公布，在未控制/难治性人群中，新型醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat 1mg/2mg治疗12周，与安慰剂组相比，平均坐位收缩压分别降低了8.7mmHg和9.8mmHg，且安全性和耐受性良好。
高血压作为全球性的健康问题，全球约14亿人受其困扰。若血压长期未得到有效控制，会显著增加心力衰竭、卒中和肾脏等疾病的风险。尽管高血压属于可干预的风险因素，但未控制高血压仍是治疗的重大难题[1]。当前证据有力表明，降低醛固酮水平有助于改善心脑血管结局并减低死亡率[2-4]。然而，目前常见的降压药物均无法有效降低醛固酮水平。Baxdrostat作为一种新型的醛固酮合成酶抑制剂，通过高选择性抑制醛固酮合成酶，降低血浆醛固酮水平，从而降低血压[5]。既往BrigHtn研究证实了Baxdrostat治疗难治性高血压的安全性和疗效。且与基线相比，Baxdrostat治疗后醛固酮水平降低达44%~58%[6]。为此，研究人员设计并开展了BaxHTN研究，以探索Baxdrostat在更广泛高血压人群中的疗效和安全性。
图1：Baxdrostat通过抑制醛固酮合成，降低醛固酮和血压水平
万众期待，BaxHTN研究结果公布！
2025年8月30日，在欧洲心脏病学会（ESC）年会的HOTLINE专场上，来自伦敦大学学院的Bryan Williams教授口头汇报了BaxHTN研究结果[7]，研究结果同步发表在
N Engl J Med。 BaxHTN 研究 是 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III期临床试验，旨在评估Baxdrostat在 接受 ≥ 2种药物治疗的 未控制高血压 （ 包括难治性高血压 ） 患者 中的疗效和安全性 。
图2：BaxHTN研究公布现场
▌研究设计
BaxHTN研究共分为4个连续阶段，总时长52周（详见图3）。
图3：BaxHTN研究设计
此次Bryan Williams教授汇报了BaxHTN研究中第1至第3阶段的相关结果。
▌研究终点指标
主要疗效终点：Baxdrostat 2 mg/1mg治疗组与安慰剂组相比，从基线至第12周坐位收缩压的变化值。
次要终点包括：
1.第24周至第32周坐位收缩压的变化值；
2.难治性高血压亚组患者从基线至第12周坐位收缩压的变化值；
3.从基线至第12周坐位舒张压的变化值；
4.第12周时坐位收缩压<130mmHg的患者比例。
探索性终点包括：从基线至第12周的24小时动态血压及夜间平均收缩压变化值、血清醛固酮水平及血浆肾素活性。
安全性终点包括：特别关注的不良事件（即需医疗干预的事件）包括高钾血症（血清钾>5.0 mmol/L）、低钠血症（血清钠<135 mmol/L）及需医疗干预的低血压。
▌研究结果
研究最终纳入2023年11月至2025年2月期间的794例患者，随机分为Baxdrostat 1mg（264例）、2 mg（266例）或安慰剂（264例）组。各组基线平均血压为149/87 mmHg，基线及第12周的背景抗高血压药物使用情况相似。在第1阶段，754例（95.0%）患者治疗依从性达80%及以上。
主要终点：在第12周时，Baxdrostat 1mg和2 mg组坐位收缩压较基线分别下降-14.5mmHg（95% CI：-16.5~-12.5）和-15.7mmHg（95% CI：-17.6~-13.7），安慰剂组为-5.8mmHg（95%CI：-7.9~-3.8）。与安慰剂组相比，Baxdrostat 1mg和2mg组坐位收缩压分别降低-8.7mmHg（95% CI：-11.5~-5.8；P<0.001）和-9.8mmHg（95% CI：-12.6~-7.0；P<0.001，图4）。
图4：从基线到12周各组坐位收缩压变化
在所有预设亚组中，Baxdrostat治疗降压效果是一致的，包括未控制/难治性高血压人群（图5）。
图5：亚组分析
次要终点：
在8周的随机停药期间，Baxdrostat 2mg组坐位收缩压下降-3.7mmHg（95%CI：-5.5~-1.9），安慰剂组为+1.4mmHg（95% CI：-1.2~4.0）（两组估计差异为-5.1 mmHg；95% CI：-8.3~-1.9；P=0.002，图6）。
图6：第24周至第32周坐位收缩压的变化值
在难治性高血压亚组中，第12周时，与安慰剂组相比，Baxdrostat 1mg和2mg坐位收缩压分别下降为-9.1mmHg（95% CI：-12.6~-5.7；P<0.001）和-9.8mmHg（95% CI：-13.1~-6.4；P<0.001）。
对于坐位舒张压，在第12周时，与安慰剂组相比，Baxdrostat 1mg和2mg坐位舒张压分别降低-3.3mmHg（95% CI：-5.2~-1.4；P=0.001）和-3.9mmHg（95% CI：-5.7~-2.0；P<0.001）。
此外，第12周时，坐位收缩压达标（<130mmHg）的患者比例：Baxdrostat 1mg组为39.4%，Baxdrostat 2mg组为40.0%，安慰剂组为18.7%（治疗组与安慰剂组相比P值均<0.001）。
探索性终点：
血清醛固酮水平：第12周时，Baxdrostat 1 mg和2 mg治疗后血清醛固酮水平较基线分别下降60%（从7.9ng/dL至3.2ng/dL）和65%（从7.2ng/dL至2.5ng/dL，图7）。此外，在8周随机停药期中，当Baxdrostat停止使用后，血清醛固酮水平和血浆肾素活性没有完全恢复到基线水平。
图7：从基线到12周各组血清醛固酮水平变化
动态血压：第12周时，Baxdrostat 1 mg和2 mg两组24小时平均收缩压与安慰剂组估计差异分别为-14.6mmHg（95% CI：-23.0~-6.3）和-16.9mmHg（95% CI：-25.6~-8.3）；在夜间平均收缩压上，Baxdrostat 治疗组与安慰剂组估计差异为-11.7mmHg（95% CI：-19.5~-3.8，图8）。
图8：第12周时各组动态血压值
安全性：
Baxdrostat总体安全性和耐受性良好。研究期间，严重不良事件发生率低，大多数不良事件为轻度，最常见的不良事件包括高钾血症、低钠血症、低血压、肌肉痉挛和头晕。血清钾>6.0mmol/L的确诊病例较少，与安慰剂组（0/262; 0%）相比，Baxdrostat 1 mg（3/262）和2 mg（3/263）组的发生率为1.1%（图9）。此外，未报告肾上腺皮质功能不全病例。
图9：研究第1阶段（12周）不良事件统计
总之，BaxHTN研究结果表明，对于未控制/难治性高血压的患者，在原有治疗药物基础上加用Baxdrostat 1mg或2mg（每日一次），治疗12周后，与安慰剂组相比，坐位收缩压分别降低了8.7mmHg和9.8mmHg；且在所有预设亚组中Baxdrostat降压效果一致。研究中Baxdrostat总体安全性和耐受性良好，血钾>6.0mmol/L的发生率很低。
研究意义及对未来高血压治疗影响
长期以来，未控制/难治性高血压患者群体在高血压管理中占据着极具挑战性的地位。这部分患者对现有降压药物反应欠佳，即便采用包括利尿剂在内的多种降压药物联合治疗，血压仍难以控制在理想范围内，严重影响了患者的长期预后和生活质量。BaxHTN研究证实，即使在已接受中位数为3种药物[99%使用利尿剂，90%使用（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）]治疗的患者中，Baxdrostat仍能进一步降低收缩压9~10mmHg，展现出显著的降压效果。更值得一提的是，在8周随机停药期中，当Baxdrostat停止使用时，血压仅略有上升，未明显反弹，这充分显示了Baxdrostat治疗效果的持久性。
在安全性方面，Baxdrostat治疗引起的血钾和血钠水平变化主要发生在治疗前2周，随后这些指标保持稳定。在研究期间，因高钾血症而停药的情况很少见。此外，数据显示，95.0%患者治疗依从性≥80%，表明Baxdrostat具有较高的患者接受度，这些数据凸显了Baxdrostat良好的安全性和耐受性。
最后，BaxHTN研究发现，Baxdrostat在未控制/难治性高血压亚组中治疗效果相近，表明醛固酮失调在未控制性高血压和难治性高血压的病理生理机制中均发挥重要作用，同时也提示Baxdrostat可能适用于更广泛的高血压患者群体。相信随着更多关于Baxdrostat的研究成果陆续公布，特别是那些纳入中国人群的研究，临床医生将能够为中国未控制/难治性高血压患者量身定制出更高效、更具个体化的治疗方案。
总结
BaxHTN研究为未控制/难治性高血压患者带来了新的希望。随着对Baxdrostat研究的深入了解，未来高血压的治疗策略有望得到更新和优化，使更多的未控制/难治性高血压患者血压达标。这不仅将改善患者的预后，还将推动高血压治疗领域的进一步发展。
小调研
参考文献：
[1]Leopold JA, Ingelfinger JR. Aldosterone and Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):464-467.
[2]Lin X, Ullah MHE, Wu X, et al. Cerebro-Cardiovascular Risk, Target Organ Damage, and Treatment Outcomes in Primary Aldosteronism. Front Cardiovasc Med. 2022 Feb 2;8:798364.
[3]Li SM, Huang JY, Zhu CY, et al. Target organ damage in untreated hypertensive patients with primary aldosteronism. J Clin Hypertens (Greenwich). 2024 Jul;26(7):789-796.
[4]胡伟新, 等.肾脏病与透析肾移植杂志. 2007;16(3):261-265.
[5]Dogra S, Shah S, Gitzel L, et al. Baxdrostat: A Novel Aldosterone Synthase Inhibitor for Treatment Resistant Hypertension. Curr Probl Cardiol. 2023 Nov;48(11):101918.
[6]Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405.
[7]BaxHTN—Efficacy and safety of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension.ESC 2025.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
医学界心血管领域交流群正式开放！
加入我们吧！